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2021年7月23日金曜日

EDメモ追加

<<EDメモ>>
☆心因性EDの分類
・幼少期のトラウマなど深層心理レベルでの「深層心因ED」。
・日常生活でのストレスや過労、パートナーとのトラブルなどが原因の「現実心因ED」→過労やストレスで交感神経が優位な状態が続くことが原因。
・現実心因EDの「心因」
緊張過剰、あせり、過労、睡眠不足、心配事、家庭内不和、経済的困窮、パートナーとの感情的トラブル、性的無知、性的未熟、初体験、新婚初夜、早漏、過去の性交の失敗、失恋、嫁姑問題、性感染症、別居、短小コンプレックス、マスターベーションへの罪悪感、妊娠恐怖、不倫、事故や災難、職場のトラブルなど
・深層心因EDの「心因」
抑圧された怒り、憎しみ、妬み、不安、愛憎葛藤、欲求不満、幼少時における心的外傷体験、母子分離不全、去勢恐怖、エディプス・コンプレックス(潜在する無意識的な近親相姦欲求)、ホモ・セクシュアルなど
・現実心因EDの患者さんには、ED治療薬は非常によく効く。
・多くの心因性ED患者さんにEDの原因である過労、ストレス、睡眠不足などを取り除いてストレスフリーになってくださいというのはちょっと無理がある。皆さん仕事で忙しいわけですし。ただ、EDであることがさらなるストレスを生み出すため悪循環を断ち切る意味で積極的にED薬を使用するべき。

☆酸化ストレスもEDの原因
・過度の運動や運動不足、喫煙、偏った食事、メタボリックシンドロームにより「活性酸素」が増える。
→酸化ストレスは血管や神経を傷害して一酸化窒素(Ntitric oxide: NO)の産生を抑制。
→NOの減少は動脈硬化の原因となり、かつ血管が広がりにくくする。
→バイアグラ、レビトラ、シアリスなどのED治療薬はPDE5阻害薬で血管のNO産生を増やしEDを改善。

☆勃起の仕組み
・勃起とは一種の「充血」。ペニスの血管が緩み、広がった状態で血液が海綿体に流れ込み、勃起が起きる。
・血管を広げる役割を果たすのが一酸化窒素(Nitric oxide: NO)。NOはNO synathaseという合成酵素により、神経や血管で産生される。
・性的な興奮を受けると、まず神経からNOが分泌され、血管が広がり勃起する。その後は血管からNOが出て、勃起が維持される。

☆サイクリングED
海外の文献ではサイクリングによって泌尿器疾患を起こしやすいリスク因子として、以下の項目が挙げられている。
・週3時間(おおよそ62km/週)以上、サイクリングをされる方
・年齢が50歳以上の方
・肥満の方(BMI 25以上) (体重が重いと陰部にかかる圧力が強くなります)
・高血圧、糖尿病、血管炎など、血管を障害する病気をお持ちの方
・10年以上サイクリングをされている方
・エアロハンドル(前傾姿勢になるハンドル)を使用している方
・競技用自転車等に用いられる、硬くて細いサドルを使用している方
・ペダルの抵抗が強すぎる(ギアが重すぎる)自転車を使用してる方
健康ブームとエコブームがあいまって、米国では300万人以上のサイクリングEDの患者さんがいると推定されている。

☆DMとED
・糖尿病患者の30%~60%が中程度から重症のEDを併発していると報告されている。また、軽症のEDも含めると80%~90%以上に達するという報告もある。

☆勃起の仕組み2
・ペニスへの性的刺激が陰茎背神経の知覚神経を通って脳や脊髄に伝わり、大脳での性的な興奮とあいまって、副交感神経を刺激。
→副交感神経はペニスの動脈や静脈に働きかけ、ペニスの陰茎深動脈からの血液の流入量を増加させ、陰茎静脈から出て行く血液量を減らし、2つの陰茎海綿体と1つの尿道海綿体の中にある海綿静脈洞が血液で満たす。これが勃起。
→さらに、性的刺激が加わると、脊髄の射精中枢が反応し、交感神経の働きを介して射精が起きる。

☆「最近朝立ちしない」はEDの危険信号
・深い眠りであるノンレム睡眠と、比較的浅い眠りであるレム睡眠を周期的に繰り返す。健康な男性では浅い眠りであるレム睡眠中に「夜間陰茎勃起現象(nocturnal penile tumescense)」と呼ばれる現象が起こる。一晩におおよそ4~8回程度おきるこの勃起現象は、交感神経と副交感神経、二種類の自律神経系のバランスが副交感神経優位に傾くことによって引き起こされる。
・朝立ちは精神的な影響をほとんど受けないので、セックスの際はうまく勃起できないが、朝立ちはしっかりできるという方は、ほとんどの場合が精神的な要素によるED、いわゆる心因性EDだといえる。
・一方、セックスの際にうまく勃起できず、朝立ちもしないという場合は、心因性EDの場合もありますが、器質性EDの可能性が高くなる。糖尿病や動脈硬化、陰茎動脈の狭窄や血栓閉塞、手術や外傷によるペニスや周囲の神経や血管の障害によるED、いわゆる器質的EDの場合、重症のEDであることが多く、ED治療薬が十分効かない可能性あり。
・夜間陰茎勃起現象は健康な方でも全睡眠時間中の20~40%程度、平均して3~5日に一度しか見られない。毎日見られなくても心配なし。
・朝立ち現象がなぜ存在するのか、いくつかある有力な仮説の中に陰茎血流トレーニング説というのがある。この仮説は、定期的に勃起していないとペニスの勃起機能が衰えてしまうため、寝ている間に勃起トレーニングをしているのではないか、というもの。ヒト以外の哺乳類の場合、決まった時期に繁殖期があり、それ以外の時期には勃起する必要がないため、夜間に定期的にペニスを勃起させておかないと、血流や血管の進展性を維持できないのではないかと考えられている。

☆EDの評価方法
国際的に使われているEDの評価方法には以下のようなものがある。
●IIEF‐5 国際勃起機能スコア (International Index of Erectile Function)
●EHS 勃起硬度スコア (Erection Hardness Score) 
●夜間陰茎勃起スタンプテスト(Nocturnal penile tumescence (NPT) stamp test)
●男性性機能スコアMale Sexual Health Questionnaire (MSHQ)
●Golombok-Rust Inventory of Sexual Satisfaction (GRISS)
●Brief Male Sexual Function Inventory (BMSFI)
本邦で最も普及しているのはIIEF‐5 国際勃起機能スコア (International Index of Erectile Function)。

☆勃起硬度スコア (EHS: Erection Hardness Score)
米国において、EDのセルフチェックのために勃起硬度スコア(EHS)が開発された。これは0~4の5つのスコアで判定ができ、EDの簡易的診断や治療の効果を評価するツールとして簡便かつ信頼性が高いことが示されている。
グレード0:陰茎は大きくならない。⇒そもそも硬くならない
グレード1:陰茎は大きくなるが、硬くはない。⇒挿入困難
グレード2:陰茎は硬いが、挿入に十分なほどではない。⇒中折れする
グレード3:陰茎は挿入には十分硬いが、完全には硬くはない。⇒硬さが足りない
グレード4:陰茎は完全に硬く、硬直している。
硬さの目安として、各グレードでの硬さは以下のように例えられます。
グレード1:こんにゃく
グレード2:みかん
グレード3:グレープフルーツ
グレード4:りんご
グレード0~2の硬度では挿入に不十分ですので、EDと診断できる。
グレード3~4の場合でも十分な時間硬さを維持できない場合や、体調や精神状態によって硬くならない日がある場合、EDの可能性がある。
セルフチェックとして用いる場合、EHSはあくまでもEDを疑う目安。

☆バイアグラは前立腺肥大に有効か
・2010年にCurrent Opinion in Urologyで「Phosphodiesterase-5 inhibitor and benign prostatic hyperplasia」という論文が発表。ED治療薬が前立腺肥大に有効。これらの研究ではバイアグラは25mg/日、シアリスは20mg/日の内服を行っている。長期投与をするなら、α1ブロッカーとの併用による血圧低下を懸念して、ED治療に使用している 量よりは少なめになる可能性もある。

☆加齢臭もEDも酸化ストレスが原因。
・加齢臭の原因はノネナールという物質で、体内の脂肪分が分解されてできる。この脂肪分の分解は酸化ストレスが多いと促進される。つまり酸化ストレスが多い人はノネナールが増加して、加齢臭が強くなる。加齢臭が以前よりきつくなってきたと感じたり、指摘されたら、それはEDになる可能性が増えている。

☆うつとED
・ED患者の約1割がうつ病であったというデータもある。抗うつ薬はNOを増やす作用がある。バイアグラ、レビトラ、シアリスなどのED治療薬もNO産生を促進し、抗うつ薬とED治療薬には一部共通点がある。

☆喫煙はEDの原因
・喫煙者のED罹患率が40%であるのに対して、非喫煙者は28%と有意な差を認めた。
・ヘビースモーカーのED患者に1か月禁煙させると、陰茎の硬さと膨張度が速やかに改善したという報告もある。

☆男性ホルモン減少はEDの原因
・テストステロンは一酸化窒素を増やして血管機能を正常に保つという働きもある。男性ホルモンが減ると一酸化窒素が減りEDになりやすくなる。
・男性ホルモンが減るとEDになりやすくなるだけでなく、不安、いらいら、性欲減退、集中力・記憶力の低下などの症状が出る。このような状態は加齢性性腺機能低下症候群もしくはLOH症候群(LOH: late-onset hypogonadism)と呼ばれ、一種の男性更年期障害とも考えられる。

☆妊活とバイアグラ
・バイアグラに関する多くの研究で、バイアグラ群とプラセボ群(バイアグラを飲まなかった群)をくらべた場合、バイアグラ群で精子の運動能、生存能、受精能、精液量はわずかに上昇し、総精子数と精子の形態には変化がないと報告されている。結果としてバイアグラを使用することで男性不妊に対するわずかな補助的な効果が期待されるのではないかと推論されている。

☆睡眠の質が悪くても朝立ちしない
・睡眠時無呼吸症候群、アルコール性睡眠障害、不安やうつ病による不眠症、長時間作用型睡眠薬の服用、周期性四肢運動障害(麻痺)、夜間ミオクローヌスなどの症状がみられる方は夜間陰茎勃起現象(朝立ち)が減少・減弱することが知られている。

☆適度な飲酒はEDに良い
・飲酒によりアルコールデヒドロゲナーゼという酵素が活性化される。アルコールデヒドロゲナーゼは活性酸素を除去して酸化ストレスを減らす。酸化ストレスはEDの原因になるので、EDが改善される。

☆脂質異常症とED
・総コレステロール値のみがEDのリスクファクターであるED患者にアトルバスタチンを投与したところIIEFの勃起機能スコアが有意に改善したという報告もある。
・一方でスタチン系、フィブラート系の高脂血症治療薬自体が薬剤性のEDを起こす可能性もある。
・日本人に関しては脂質異常症は必ずしもEDのリスクを高めない。

☆シアリスの効果的な服用方法
・シアリスの血中濃度のピークは内服後3時間付近に現れる。薬剤の消化吸収速度や体格(循環血漿量)、併用薬剤、連日服用などによってピークのタイミングやその高さは変動するが、おおむね1時間半~8時間後にもっとも強い効果が期待できる。
・おすすめの服用方法は、食事の30分ほど前にシアリスを服用し、パートナーと食事やお酒を2~3時間程度楽しんでいただいた後、性行為に臨む。空腹状態でシアリスを消化吸収することができる上、効果がピークに達するまでの時間をパートナーとゆっくり過ごすことができる。

☆シアリスはインスリン抵抗性を改善する
・骨格筋の毛細血管レベルでの血液循環がシアリスにより改善したためであろうと考えられている。

☆シアリスはインスリン分泌も促す
・メタボリックシンドロームにシアリス投与すると、膵臓β細胞機能を改善し、インスリン分泌能を高める。

☆レビトラの効果的な服用方法
・服用してから45分で効果のピークに達する。おおむね20分後から3時間後までが血中濃度の高い、強い効果を発揮する。10mg錠で5~6時間後程度、20mg錠で8~10時間後程度まで効果が期待できる。脂っこい食事を摂ってしまった場合には、効果が半減するのを見越して、20mg錠を服用するのも一つの手。

☆若年性のED
・セックスに対する嫌悪感や、セックスに関するコンプレックスがEDにつながることが多い。早漏もEDの原因のひとつ。
・パートナーを気持ちよくしたいという義務感や、セックスが上手くいかなかったことでそれがプレッシャーとなり、そのストレスが勃起の妨げとなる。

☆レビトラと脂肪食
・脂っこい食事の直後にレビトラを服用すると効果が半減する。
・レビトラを開発したバイエル製薬の研究では「食事の総カロリーに占める脂質カロリーの割合が30%を超えない食事ならレビトラの効果(吸収)に影響を与えない」。
・食事の総カロリーに占める脂質カロリーの割合
焼き肉(カルビ)       80%
フライドポテト        48%
ロースかつ定食        42%
ハンバーグ定食        40%
ハンバーガー         35%
牛丼(並)          25%
納豆定食           18%
焼魚定食           18%
刺身定食           13%
牛肉うどん          10%
かけそば・かけうどん      2%

☆マスターベーションとED
・マスターベーションは自分一人しかいないので、ある意味、最もリラックスした状態。つまり、性交渉よりも副交感神経が優位になる可能性がある。そのため、マスターベーションは可能だけれど性交渉になると十分に勃起しないということが生じる。

☆高血圧とED
・マサチューセッツ男性加齢研究所(Massachusetts Male Aging Study;MMAS)によると、欧米の高血圧患者におけるED罹患率は15~26%。
・血圧降下剤には副作用としてEDが生じることがある。EDを引き起こす可能性がある降圧薬としては、利尿剤、交感神経抑制剤、α遮断薬、β遮断薬、カルシウム拮抗薬、ACE阻害薬など多岐にわたる。

☆若年性EDは増加傾向
・若年性EDの原因についての過去の調査で20~30代のED患者のほとんどが、
(1)仕事のストレスや過労、パートナーとの対人関係などが原因の心因性ED
(2)うつ病や抑うつ状態、統合失調症などが原因の精神病性ED
(3)精神安定剤や抗うつ剤の副作用やアルコール依存などによる薬物性ED
のいずれかであると報告されている。このうち、うつ病治療にともなう精神安定剤、抗うつ剤の処方が2000年以降、急激に増加している。(うつ病患者数44万人→104万人、抗うつ薬の売上高170億円→900億円)

☆シアリスの定期内服
・シアリスの定期服用がアメリカや欧州では行われており、良好なED治療効果を残している。
・1日1回のシアリス2.5mg~5mgの服用で EDの重症度によらず効果が見られ、前立腺切除術後の重症例にも十分な効果が見られたと報告されている。また、被験者に対するアンケートでは従来の単回使用法に比べより満足度が高いという結果。
・1日1錠の定期的な服用方法にはその他にも、血管内皮細胞の保護作用(血管年齢を若く保つアンチエイジング作用)や、前立腺肥大症に伴う不快な症状の軽減効果が知られている。
・血管内皮細胞の健全性を評価する指標としては、
上腕動脈や陰茎海綿体動脈の血流依存性拡張能(FMD:follow-mediated dilation)
血液中のendothelin-1濃度
血液中の炎症性タンパク(CRP)濃度
血液中の血管細胞接着因子(VCAM:vascular celladhesion molecule)
血液中の細胞間接着因子(ICAM:intercellular celladhesion molecule)
血管内膜と中膜の厚み(IMT:intima-media thickness)
などが知られている。シアリスの定期服用によっていずれも有意な改善が報告され、服用を終了してからもその効果が持続する。
・McVaryらの研究では、シアリス錠5mgを1日1錠、6週間にわたって定期服用する事によって前立腺肥大症の不快な症状がI-PPS(国際前立腺症状スコア)で平均21点から15点に減少したと報告されている。(I-PPSは無症状0点~重症35点で残尿感や頻尿などの前立腺疾患症状の程度を評価する尺度です。平均6点の減少は著効と言える。)
・Porstらの研究では1年間、毎日シアリス5mg錠を服用した後、4週間の休薬期間を取り、シアリスの主成分タダラフィルが完全に体から抜け出るのを待ってからEDに関する診察を行った。その結果、シアリス服用をやめた後も、全体の46.3%にEDの症状が改善していた。(シアリスを連日服用していた時は86.1%の患者さんに症状改善が見られていた)。
・シアリス定期服用では糖尿病や高血圧による血管障害性EDならば治療できるが、血管障害によらない心因性EDに関してはシアリス服用で一過性には効果が出ても、根治の可能性は低い。

☆ED薬とがん
・ED治療薬はPDE5阻害薬であり、NO産生を増加させ酸化ストレスを減らす。活性酸素はDNAを傷害して、発がんの原因になりえる。つまり、活性酸素を減少させるED治療薬は発がんのリスクを下げる可能性が薬理学的にはある。

☆EDは心筋梗塞、脳梗塞リスクのサイン
・脳近辺の血管は5㎜程度、心臓近辺の血管は3㎜程度の太さに対して、陰茎の動脈は1~2㎜程度と非常に細い。
・次第により太い心臓や脳の血管も動脈硬化が進行し、心筋梗塞、脳梗塞へと進んでいく。
・EDは単なる勃起障害というだけでなく、男性の全身の動脈硬化を評価するサインの一つとしても非常に重要。
・EDの症状が出始めた2~3年後に心筋梗塞を発症するリスクが上昇すると言われている。

☆肺高血圧とシアリス
・ED治療薬としてのタダラフィルの投与量は1日20㎎までですが、肺高血圧症においては1日40㎎の連日投与となっている。心不全に近い状態の病気で、そんなに飲んで大丈夫なのかと心配するかもしれないが、ED治療薬の元祖であるバイアグラは本来心不全治療のために開発されていたという経緯もある。改めてED治療薬の心肺機能改善効果が理解できるし、安全性の高さが証明されたといえるのではないか。

☆EDを完治させる方法
・20代、30代で過労やストレスが原因の現実心因EDであれば、労働条件や環境の変化で根治する可能性は十分にある。
・低用量のシアリス連日投与にて、根治に近い状態を得られる可能性がある。しかし、コストの面ではなかなかお薦めしにくい。
・降圧剤のヒドロクロロチアジドは亜鉛欠乏を生じることがある。亜鉛欠乏患者でEDが多かったという報告。また、慢性の透析患者ではEDが多いが、経口の亜鉛摂取で男性ホルモンの濃度が上昇し、男性機能障害を改善する傾向があったという報告もある。

☆薬剤性ED
・降圧薬
利尿薬(ラシックス、アルダクトンA、フルイトランなど)、αブロッカー(ミニプレスなど)、βブロッカー(インデラル、テノーミンなど)、カルシウム拮抗薬(アダラートなど)、ACE阻害薬(レニベースなど)
・抗うつ薬
三環系抗うつ薬(トフラニールなど)、SSRI(パキシルなど)
・抗精神病薬
フェノチアジン系 プロメタジンなど
・抗てんかん薬
カルバマゼピン(テグレトールなど)
・睡眠薬
フェノバルビタール(フェノバールなど)
・H2ブロッカー
シメチジン(タガメットなど)
・脂質異常症治療剤
スタチン系(リピトールなど)、フィブラート系(ベザトールSRなど)
特に降圧薬と精神疾患の薬に関する薬剤性ED発生の報告が多い。降圧薬ではARB(ニューロタン、ディオバン、ブロプレスなど)はED発生の報告が少ない。

☆性行為に伴う頭痛
・「性行為に伴う頭痛」は、欧米の神経学の教科書に記載されるほど一般的なもので、日本でもすべての頭痛患者の3%を占める決して珍しい病気ない。
・「benign coital headache、coital cephalalgia:良性性交時頭痛、性行為に伴う一次性頭痛」
・爆発型、鈍痛型、姿勢時型に分類される。一番頻度が高い「爆発型」はオルガズム(男性の場合は射精時)に一致して激しい頭痛が生じ、その後1分~3時間程度痛みが持続する。「姿勢時型」は特定の体位を長時間持続することで生じ、やはり1分~3時間程度痛みが持続します。髄液漏出によって起こる低髄圧性頭痛のため、体位を変えることにより改善することもある。最後に「鈍痛型」は混合型とも呼ばれ、上記2型の混在したものと考えられている。治療としては2~3週間、性行為を避けて性行為頭痛のトリガーがおさまるのを待ち、それでも改善しないようなら、性行為前にβブロッカーかCOX-2阻害薬を服用する。
・「悪性性交時頭痛」というものもあり、これは性交為中に血圧が上昇して脳血管が破裂してしまうことに起因する。性行時の強烈な頭痛が何日経ってもおさまらない場合には疑う必要がある。

☆65歳以上のLV20服用
・日本性機能学会雑誌で「高用量バルデナフィル塩酸塩20m錠の有用性」という報告がある。この報告の中では65歳未満の若年者と65歳以上の高齢者の2群にED患者さんを分類して、中用量(10㎎)および高用量(20㎎)について、有効性と安全性について検討した。
・65歳以上の高齢者では、有効率は10㎎投与で47.6%、20㎎投与で82.6%。さらに、副作用発現率は10mg投与で65歳以上だと23.8%、65歳未満だと32.9%、20㎎投与だと65歳以上だと21.7%、65歳未満では25.0%。
・65歳以上ではレビトラ20㎎錠は高いED改善効果を示しながら、副作用は10㎎と比較しても増加しない。
・この結果からは、65歳以上でもレビトラ20㎎は十分に処方できる、いやむしろ高齢者こそレビトラ20㎎錠を使用すべきとも言える。
・ただし、生活習慣病を基礎疾患に持つ高齢者は、様々な内服薬を処方されているケースが多いので、実際の状態を医師が判断したうえで行うべき治療法。αブロッカーなどの降圧薬を内服しているような場合は特に要注意。

☆レビトラの早漏改善効果
・バイアグラ(50mg)、シアリス(20mg)、レビトラ(10mg)、プラセボ(偽薬)のいずれかを飲ませた被験者群(各薬剤群20人ずつで、合計80人)のejaculation latency time:ELT(勃起してから射精するまでの時間)をストップウォッチを使って計測したところ、プラセボ(偽薬)群の平均が48.5秒、バイアグラ群が53.5秒、シアリス群が70.0秒、レビトラ群が82.5秒。
・射精後にペニスが完全に萎えるまでの時間がプラセボ(偽薬)群で80.5秒だったのに対して、バイアグラ群で262.0秒、レビトラ群で204.5秒、シアリス群では156.0秒だったと報告。バイアグラ群では射精後も4分程度は性行為が継続できる。

☆ED薬の特許
・インド発のコピー医薬品は特許制度が完備されている先進国では特許侵害になるため、輸入して国内で販売することはできない。
・バイアグラの多くの特許は2012年から2013年にかけて切れるので、2013年以降は「カマグラ」「シラグラ」「ペネグラ」「カベルタ」などが正規のジェネリックバイアグラとして日本でも入手可能になる。
・インドは医薬品の成分特許を認めていない。医薬品の特許は「製法特許」と「成分特許」に分けられ、インドでは製法特許のみを認めている。つまり、インドでは同じ成分の薬剤であっても、違う製法で作られていれば別モノとして扱われ、インドの製薬会社はバイアグラの主成分であるシルデナフィルを本家ファイザー製薬と少しだけ違う製法でつくり、特許料を支払うことなく安価に大量に製造できる。

☆バイアグラ50㎎の定期服用
・「Daily Use of Sildenafil Improves Endothelial Function in Type 2 Diabetic Men.」。Journal of Andrologyという医学雑誌に2011年6月に掲載。
「シルデナフィル(バイアグラ)50㎎を毎日使用すると、2型糖尿病の男性の血管内皮機能が改善する」。
・単回投与では効果を得られにくいような難治性のED患者さんにとって連日内服法は有益な治療オプションになりうる可能性がある。

☆インド製バイアグラ
・カベルタはバイアグラと同じシルデナフィルを主成分としたED治療薬。カベルタの製造元であるRanbaxy Laboratoriesは、インドの中でもジェネリック薬品に特化した最大の製薬会社。現在はM&Aによって、第一三共の子会社になっている。
・第一三共の子会社であることからも、2013年のバイアグラの特許切れに合わせてカベルタが日本で最初に販売されるかもしれない。

☆シアリスは前立腺手術後の陰茎の委縮を抑えるかも
・前立腺癌の手術後には陰茎の委縮が見られることがある。
・前立腺癌に対して前立腺全摘術を受けた患者さんを、シアリス20㎎を週に3回内服するグループと、何も飲まないグループに分ける。その後半年にわたり追跡調査し、手術前と手術後の陰茎のサイズを比較。サイズは勃起時と非勃起時の両方で長さと太さを測定する。シアリス内服グループは手術後の陰茎サイズの低下は見られなかったが、何も飲まなかったグループでは手術後の陰茎サイズの低下が認められた。

☆ED薬の分子構造
・特にバイアグラ、レビトラ、ザイデナ、エムヴィクスの構造式はそっくりで、側鎖のわずかな違いしかない。
・シアリスだけがレビトラをはじめとしたバイアグラ類似物質と一線を画している。このようにバイアグラと大きく異なる分子構造をしているED治療薬としては、ほかにアヴァナフィル(avanafil)がある。

☆肥満はEDの原因
・インスリン抵抗性が高い状態というのはNOの産生が低下している状態。
・インスリン抵抗性は痩せることで改善するので、糖尿病予防も兼ねて、まずはダイエットするのが一番。

☆日本人は亜鉛不足
・不足気味である理由としては、日本の土地が亜鉛に乏しい土壌であること、西欧人ほど大量の肉類を食べないことなどが挙げられる。また、食物中で最も多くの亜鉛を含む食材としては牡蠣(カキ)(可食部分100g当たり13.2mg程度)。

☆亜鉛の吸収率
・食物中の亜鉛は吸収率が30~40%程度。
・市販されているサプリメント中の亜鉛には吸収率がほぼ0%のものもある。
・サプリメントのパッケージを見ると、「亜鉛○○mg配合」などと書かれているが、「このサプリメントの亜鉛吸収率は○○%」と書かれていない。
・3価鉄を一緒に含んだサプリメントでは亜鉛の吸収率が著しく低下、銅を一緒に含んでいる場合も吸収が阻害される。酵母亜鉛由来のサプリメントの場合は事前に適切な処理がなされていないとヒトの消化管で全く吸収できない上、この前処理に関しては特に基準や法的な義務付けはなく、各サプリメントメーカーの裁量に任せられているため、吸収できない形の亜鉛をそのままサプリメントとして販売している場合もある。
・処方医薬品のポラプレジンク(プロマックD錠のジェネリック医薬品)は安定した吸収率を持つ確実な亜鉛補助剤。ポラプレジンクのヒト消化管での吸収率は50~60%と報告。
・硫酸亜鉛や酸化亜鉛などの無機亜鉛の吸収率は比較的高い。
・日本では無機亜鉛は市販のサプリメントに使用することは認められていない。サプリメントや添加食品から服用できない。
・亜鉛を豊富に含む培地で培養した酵母菌を食品に添加することは認められていることから、国内では酵母亜鉛という形で多くの食品やサプリメントに亜鉛が添加されている。
・酵母亜鉛は熱処理して酵母の細胞壁を破壊しないと吸収できないため、各メーカーの処理技術次第で同じ分量が含まれていても薬効が大きく異なってしまう。
・有機亜鉛には、代表的なものにグルコン酸亜鉛とアミノ酸亜鉛があります。グルコン酸亜鉛は粉ミルクなどに添加されており、比較的吸収に優れる。粉ミルクに使用されるところから安全性に関しても確立している。
・アミノ酸亜鉛は吸収に非常に優れている。ポラプレジンク錠はこのアミノ酸亜鉛の中のL-カルノシン錯体構造の亜鉛製剤。空腹時に服用すれば吸収率が50~60%と高い。

☆バイアグラ、レビトラ、シアリスは3種類
・バイアグラには25mg錠、50mg錠、100mg錠の3種類の剤形がある。ただし、バイアグラ100mg錠は日本では承認されていない。また、シアリスやレビトラにも5mg錠、10mg錠、20mg錠、と3種類の剤形がある。大きい用量のお薬ほど、強さも長さも増加する。

☆勃起リハビリテーション
・主に根治的前立腺全摘術施行後の勃起不全を予防するためのリハビリ。長期間ペニスが勃起していないと陰茎海綿体の線維化が進み、本来の弾力(血管拡張能)を失ってしまうため。
・主なリハビリツールとしては
1)陰圧式勃起補助具
2)プロスタグランジンE1(PGE1)の陰茎海綿体注射(intracavernous injection:ICI)
3)バイアグラなどのPDE5阻害薬内服
が挙げられる。

☆CKDとED
・CKDの4つの原因
1)糖尿病性腎症に伴うCKD
2)高血圧や加齢 (動脈硬化)に伴うCKD
3)慢性糸球体腎炎に伴うCKD
4)その他のCKD 
・CKDにはEDが合併することが知られており、その頻度は約70%とも言われている。
・CKDがEDの原因になる理由
1)動脈硬化が原因の陰茎の血流障害
CKDでは動脈硬化が起きやすい。陰茎の動脈は非常に細く、動脈硬化の影響を受けやすいため、EDが生じやすくなる。
2)末梢神経障害
3)ホルモン分泌異常
テストステロン(男性ホルモン)が低下してしまうことが多い。またEDの原因となり得るプロラクチンというホルモンは逆に増加傾向。
4)貧血
さらに腎臓が悪くなると腎性貧血となって海綿体が虚血(相対的な血液不足)となって一酸化窒素(強力な血管拡張物質)の産生が落ちる。
5)薬剤性
CKDの患者さんで降圧薬や抗うつ薬などを処方されているケースだと、薬剤性EDの原因を起こす。腎機能が低下し薬の代謝が落ちて、薬剤性EDの影響はさらに強くなる。

☆SASとED
・睡眠時無呼吸症候群(Sleep Apnea Syndrome:以下SAS)は睡眠中に10秒以上の呼吸停止、つまり無呼吸が5回以上繰り返される状態。
・主に、いびきや昼間の眠気、熟睡感がない、起床時の頭痛などの症状。また、SASは居眠りによって交通事故を引き起こしたり、高血圧、脳卒中、心臓病、糖尿病などの生活習慣病と密接に関係する。放置すると生命の危険に及ぶ可能性がある。ぽっちゃり体型でいびきがすごい人は要注意。
・欧米のデータではED患者さん1025人のうち43.8%が軽度以上のSASと診断されたと報告されている。
・SASの患者さんにCPAPで治療をおこなったところEDが改善したという報告もある。

☆下部尿路症状はEDの原因になる
・前立腺肥大症や過活動膀胱、夜間頻尿などを総称してLUTS(Lower urinary tract symptoms:下部尿路症状)という。LUTSはEDの原因になることわかった。
・LUTSに対して効果を発揮するためには、シアリス5mg錠を1日1回、ほぼ同じ時刻に服用する必要。シアリスの10mg錠や20mg錠の服用でもLUTS、EDともに効果はあるが、副作用発現率が増加するため、シアリス5mgを1日1回服用が適切と言われている。LUTSに対するザルティア5㎎は保険適応されている。
・ザルティアの保険適応は非常にハードルが高い。まず50歳以上であるということ(前立腺肥大症は若年者には通常ありません)、さらには検尿、超音波検査、直腸指診(肛門に指を入れて前立腺の固さや大きさを確認します)、採血によるPSA確認などが必要。さらに最初の1年間は14日分(つまり14錠)しか1回の処方では認められない。保険診療では定期受診を怠ると保険適応と認められなくなるので気が向いたときにもらいに行くということはできない。

☆一晩に何回も性行為をしたい
・一度射精した後にしばらく性的な刺激を受け付けない状態が現れる。これを射精後不応期post ejaculatory refractory period:PERTと呼ぶ。
・射精後不応期の最中は性的飽満感のため、性行為に関して一時的に関心を失ったり、ペニス(特に亀頭部)が知覚過敏になるため性的な刺激に対して不快感や苦痛を感じるようになる。
・射精後不応期は若年者では平均15分程度なのに対し、高齢者では20時間におよぶこともあると報告されている。
・レビトラ10mg服用で16.7分であった射精後不応期時間が4.3分に短縮したという報告や、バイアグラ100mg服用で10.8分から2.6分に短縮したという報告がある。

☆韓国製バイアグラジェネリック
薬剤名 剤型や特徴 製造元製薬会社
ヌリグラ(Nurigra) 緑色の三角形の錠剤 Daewoong Pharma
ハピグラ(Happigra) 錠剤またはミント味の粉末 Samjin Pharmaceuticals
パルパル(Pal Pal) 破格の安価100mg錠350円 Hanmi Pharma
ヘラグラ(Heragra) 粉末状で吸収が早い Cheiljedang Pharma

☆男性ホルモンとED
・男性ホルモンはテストステロンと呼ばれ、筋肉を増強したり、精神活動を活発にするという役割を持っている。それ以外に、テストステロンは一酸化窒素NOを増やして血管機能を正常に保つという働きもある。
・血液中では生物学的活性がある(1)遊離型と(2)アルブミン結合型、活性のない性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に結合している(3)SHBG結合型が存在し、(1)+(2)+(3)=総テストステロン量となる。
・加齢により(1)、(2)の活性型が減る。

☆ステンドラ(アバナフィル)
・アメリカのVivusという製薬会社が販売。Stendra(ステンドラ)の特徴は即効性があって、かつ食事の影響を受けにくい。添付文書には空腹時内服とは書いておらず、食事と一緒に内服してもいいですよ、と書いてある。レビトラと同等以上の即効性があり、シアリス以上に食事の影響を受けにくい薬というイメージ。ステンドラは50㎎錠、100mg錠、200mg錠の3種類の規格で発売される。

☆タイ製バイアグラジェネリックSidegra(シデグラ)
・1錠25バーツ。現在(2012/10/01)のレート(1バーツ2.5円)で、約63円。タイで売られているファイザー社製のバイアグラの10分の1の価格。

☆ED薬は心臓に悪くない
・バイアグラ、レビトラ、シアリスなどのED治療薬は動脈硬化を予防し、血管のアンチエイジング効果があり、肺血管抵抗を下げるのでむしろ心肺機能が上がるし、体にいいとさえ言える。
・バイアグラの発売当初に噂された性行為中の死亡リスクについて、まだ負のイメージが残っている。
・実際、バイアグラが心臓発作を誘発して性行為中に問題を起こすという考えは否定されている。問題なのは心臓がもともと悪い方にとってはED治療薬よりも性行為自体の負荷が強いためと言われている。
・性行為と運動負荷(1METsとは安静時における単位時間当たりの酸素摂取量/体重1Kgを表す)
平地を時速4.8km/hrで歩行(少し早歩き):2METs
平地を自転車で16km/hrでサイクリング:6~7METs
性行為(オルガズム前)2~3METs
性行為(オルガズム後)3~4METs

☆バイアグラ ジェット
・メキシコでは噛み砕くタイプのチュアブルタイプのバイアグラが本家ファイザー製薬から発売されている。
・メキシコの報告では60%以上の患者さんが、バイアグラをすりつぶしたりカプセルを開けて内服しているという報告があった。
・日本のように水道水がどこでも飲めてしまう国と違うせいかもしれない。
・東和薬品シルデナフィルOD錠50mgVI「トーワ」はOD錠(口腔内溶解錠)なので水なしで内服できる。ただし吸収率は錠剤形状のものよりは低い。

☆妻だけEDの原因
外来にて話を聞いていると私の経験上では…
(1)妻が不妊治療中でセックスの日時を完全に指定されてから突然ED
(2)妊娠を機に妻にセックスを拒否されそのままED
(3)子供ができた後、妻というより母親に見えてしまう
(4)原因不明
(5)年を取った妻より若い女性が好き

☆バイアグラとカテキンで癌治療できる?
・バイアグラなどのED治療薬を併用することでカテキンの抗がん作用が大幅に強まるという九州大学の研究結果がある。
・エピガロカテキンガレートというカテキンの一種は悪性度の高いがん細胞表面のたんぱく質と結合し、がん細胞を殺傷する能力がある。バイアグラなどのED治療薬はこの作用を増強する。
・緑茶カテキン量の含有量(g/100g)を比較したデータ:番茶:14 、煎茶:13.8 、玉露:11、焙じ茶:3 
・緑茶カテキンには動脈硬化の抑制効果もあると言われているため、ED予防にもいい影響がある。
cf)番茶
番茶(ばんちゃ)とは、日本で飲まれる緑茶の一種である。市場流通品では規格外、低級品のお茶を指す。
煎茶のように若葉ではなく成長した葉を原料とするため、タンニンが多めで、逆にカフェインは少なめになっている。味は淡泊でさっぱりとした飲み口だが、渋みを含む。
番茶が、どのような色合いの茶飲料や茶葉の加工法を言うかは、地方により異なる。東京都や静岡県では黄緑色の煎茶であるのに対して、北海道や、京都府(京番茶)は茶色のほうじ茶である。なお、東北地方においても「番茶」とは「ほうじ茶」全般を指すことが多い。

☆1日30分以上の運動がEDには有効
・中強度の有酸素運動を行ってもらったところ1日30分以上運動を行った人たちの方が勃起機能改善度は高かった。また、男性ホルモンの量も増えた。
・ここで言う中強度の運動とは最大心拍数の55~70%くらいになる運動。目安としてはサイクリングとかジョギングくらい。

☆PE改善薬
・EDがないPE患者様は当然プリリジーで治療を開始すべき。しかし、もとからPE気味でEDを契機に症状が悪化したような方はED治療薬だけ、プリリジーだけでは無効なケースが多く併用を考えないといけない。
・ここで注意してほしいことはPE治療薬とED治療薬は併用可能だが、副作用を増強することがあるということ。

☆トーワと富士化学のバイアグラジェネリック
・トーワは剤形などが従来のバイアグラと比べて大きく変わることから見た目から受ける精神的な効果や内服後のフィーリングなどの違いを心配して価格が安いにもかかわらずバイアグラから変えたがらない患者いる。
・一方、富士化学工業のジェネリックバイアグラは東和薬品と異なり徹底的にコンサバな作り。特徴的なブルーをそのまま使用し、剤形も一緒、添加物も含めて成分もファイザー同様、溶けやすさや血中濃度の推移なども極めて類似しており、完全コピーのようなジェネリックバイアグラとなっている。
・テバのジェネリックは青みが自然で人気あり。

☆ファイザーのODシート
・元祖バイアグラのファイザー製薬がバイアグラODフィルムを発売。25㎎と50㎎の2種類が発売。
・シートタイプの薬が財布に入っているとは思わないのでパートナーばれしにくいという意味ではまさにかゆいところに手が届いた薬。

☆カフェインはEDによい
・カフェインをほとんど摂取していない人(一日の摂取量0-7mg)と比べて、一日にカフェインを85-170mg摂取している人、171-303mg摂取している人のEDの有病率が約60%も低かったとの結果。このカフェインの量は、だいたいコーヒー2〜3杯分に相当。
・つまり、毎日コーヒー2〜3杯分のカフェインを摂取している男性は、EDになりにくいのではないか、という研究結果。
・今回の研究では一日304mg以上のカフェインを摂取している人たちにはED有病率の有意な減少は見られなかった。

☆マカの精力増強効果の秘密
・マカの精力増強効果の秘密はこの必須アミノ酸のうちのアルギニンという成分によるものあることが明らかとなっている。
・カンペステロールやスチグマステロール、シトステロールという成分も勃起力を高めることがわかっている。

☆ステンドラ
第一世代バイアグラ。
第二世代レビトラ。
第三世代シアリス。
第四世代ステンドラ。
・ステンドラはアメリカでの商品名で一般名はアバナフィル。
・アバナフィルは内服15分で効果が出始める。これはレビトラをしのぐ超即効性。そしてシアリス並みに食事の影響を受けにくい。
・シアリスは食事の影響を受けないことを売りにしていますが、正直なところ血中濃度のピークが3時間前後に来るため食事の1時間前に飲めばそもそも食事の影響を受けません。

☆ED薬の力価
・メーカーの説明では、バイアグラ50㎎=レビトラ10㎎=シアリス10㎎
・実際はレビトラ10㎎≧バイアグラ50㎎>シアリス10㎎
・シアリスはマイルドな効きかたなので少し弱く感じる人が多い。
・バイアグラは空腹時内服をしないと効果が落ちやすいため食後に内服するケースが多いED治療薬の性質上ややレビトラの後塵を拝する。
・若い患者が使用した場合1週間程度調子がよくなることもあり、そのような場合は群を抜く高い満足度を得られる。

☆塗る最新ED治療薬エロクソン(EROXONレジスタードマーク)
・2019年6月承認予定のED治療ジェル。Futura Medical plc. (フューチュラメディカル社)から発売予定の外用ED治療薬。商品名「EROXONレジスタードマーク」(一般名:ニトログリセリン外用ジェル)は従来のED治療薬のように内服するのではなく、直接ペニスに塗るタイプのジェル状外用薬。
・従来のED治療薬に比べて効果発現までの時間が極めて短い。Futura Medical社の資料によればEROXONレジスタードマークをペニスに塗布後5-10分でED治療効果を発揮する。
・塗り薬であるEROXONレジスタードマークは食事や飲酒を気にせず使用できる可能性が高く、ED治療における利便性の向上が期待される。
・内服薬である従来のED治療薬の有効成分が全身に行きわたってしまうのに対して、局所塗布薬であるEROXONレジスタードマークは大部分が局部にとどまり、ペニスにのみ作用するため全身におよぼす副作用が少ないことが期待されます。心臓や脳血管、肝臓、腎臓など全身の諸臓器の持病で従来のED治療薬が服用できなかった患者にも使える可能性。

☆プロペシアやザガーロで性欲減退は起きないはず
・プロペシアやザガーロで男性ホルモンが減るわけではないため、性欲減退は薬理学的に起きないはず。
・逆にプロペシアを内服すると男性ホルモンであるテストステロンは増えるというデータもある。
・筋肉増強目的のアナボリックステロイドでも女性化乳房が副作用で生じることがあり、似た機序でプロペシアやザガーロでも女性化乳房が起きると考えられている。
・プロペシアでEDや性欲減退などの副作用が生じた場合、対処法としてはプロペシアの減量、休薬など。しかし、完全休薬すると時間の経過でまたAGAが進行してしまうため、バイアグラなどの使用も考慮。

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