内分泌ポイント

内分泌ポイント

・受容体異常
PTH：偽性副甲状腺機能低下症→Albright徴候（短躯、円形顔貌、第4,5中手骨、中足骨短縮）、Ellsworth-Howard試験（PTH負荷してもc-AMP↑せず）、両側基底核石灰化、性腺機能低下あり
ADH：腎性尿崩症（ADH負荷、3%NaCl負荷でもUosm変化なし）
アンドロゲン：精巣性女性化症候群、XR
T3,T4：レフェトフ症候群
・視床下部障害の原因：頭蓋咽頭腫（充実成分+嚢胞）、胚芽腫、サルコイドーシス、Hand-Schuller-Christian病、脳炎、髄膜炎、脳血管障害
・視床下部：内分泌最高中枢、口渇中枢、体温中枢、食欲中枢、性機能中枢→嗅覚は障害されない！
・Frohlich：頭蓋咽頭腫→視床下部障害、肥満、性腺機能低下（知能障害なし）
・Kallman：X染色体異常→LHRH細胞、嗅細胞の遊走障害、嗅覚脱失、性腺機能低下、知能障害、視床下部全体の障害ではないのでPRL↑はない
・Laurence-Moon-Biedl：AR、網膜色素変性症（遺伝性の桿体異常）、肥満、性腺機能低下、知能障害
・Prader-Willi：15q欠失、H3O症候群（hypotonia,hypogonadism,hypomentia,obesity）、隣接遺伝子症候群
・下垂体前葉はラトケ嚢由来（中胚葉）、後葉は視索上核、室傍核からの軸索（外胚葉）、下垂体茎は鞍横隔膜（硬膜）を貫く
・GH→BS↑→肝でIGF1(ソマトメジンC)合成促進→グルコース取り込み
・甲状腺は第2-4気管軟骨の前面、外頚Aや鎖骨下Aの枝で栄養、嚥下で上下するのが正常
・T3T4：エネルギー産生、蛋白合成、交β感受性亢進→心臓hyperdynamic state、脂肪分解↑（しかし利用排泄亢進で低Chol血症）
・カルシトニン：傍濾胞細胞から分泌、骨脱灰の抑制
　PTH：骨脱灰の促進、VitD活性化促進、P、HCO3の再吸収抑制
・球状層→鉱質コルチコイド
　束状層→糖質コルチコイド
　網状層→性ステロイド
chol→prog―17→DHEA→17-KS
chol→prog―17,21,11→cortisol→17-OHCS
chol→prog―21―DOC―11→Ald
・ACTH、CRHにnegative feedbackかけるのはコルチゾールのみ
・コルチゾールは免疫抑制（リンパ球↓、好酸球↓）、しかし好中球↑なので白血球数は上昇
・副腎髄質：カテコラミン(A→α+β、NA→α)、カテコラミン産生細胞=クロム親和性細胞、90%がアドレナリン産生細胞
・副腎は下横隔膜A、大動脈、腎Aの枝で栄養、左副腎Vは左腎Vに流入
・コルチゾールは20mg/日分泌、ヨウ素は20mg/日を超えると甲状腺抑制
・プレドニゾロンはコルチゾールの4倍、デキサメタゾンは25倍の活性
・蛋白ホルモンは分子量大きく消化される→注射のみ
　短鎖ペプチドホルモンは分子量小さい→点鼻投与もあり（DDAVP、LHRHアナログのブセレリン、oxy、TRH）
　アミノ酸誘導体ホルモン（チロシン→ドーパ→ドパミン→NA→A）かCOMTやMAOで数秒で分解→持続点滴
・ストレスで上昇：ACTH、コルチゾール、Ald、A、NA、GH、PRL（A級Girlはストレス）
・骨年齢遅延：GH低下、くる病、クレチン（性ホルモン低下はgrowth spurtないだけ）
・シンチ：123Iか99mTcを使う。123Iシンチは甲状腺、123I-アルドステロールは副腎皮質、123I-MIBGは副腎髄質
・末端肥大症
下垂体好酸性腺腫（PRL産生腫瘍は嫌色素性腺腫、PRL＞100ng/ml）、GH基礎値が10ng/ml以上、GH異常反応→BS↑なのにGH↑、ドパミン↑なのにGH↓、TRH,LH-RHでなぜかGH↑、ED、高脂血症だが体脂肪低下、治療はHardy手術、γナイフ、ブロモクリプチン（ドパミンアゴニスト）、ソマトスタチンアナログ（オクトレオチド）
・GH分泌不全性低身長：骨盤位分娩、新生児仮死、生下時は正常だが2～3才から均整のとれた低身長になっていく
・均整のとれた低身長→GH欠乏
　四肢短縮型低身長→クレチン、軟骨無形成
　躯幹短縮型低身長→モルキオ（尿中トルイジンブルーで診断）
・乳汁漏出無月経症候群：①視床下部性→分娩後のChiari-Frommel、非妊娠時のArgonz del Castillo、頭蓋咽頭腫、②PRLomaのForbes-Albright、③D2ブロッカー（クロルプロマジン、ハロペリドール）、スルピリド、メトクロプラミド（制吐剤）
PRL値が3桁ならPRLoma、PRLomaは嫌色素性、治療はブロモクリプチン、テルグリニド、カベルゴリン、麦角アルカロイド
・自己免疫性リンパ球性下垂体前葉炎：分娩の前後、頭痛、両耳側半盲、前葉と後葉機能低下、自然軽快あり
・尿崩症：ADH分泌↓→Posm↑→口渇→飲水→Posm正常、異常所見はUosm/尿量（3L以上）、原因は視床下部の腫瘍（胚芽腫、頭蓋咽頭腫）、肉芽腫（サルコイドーシス、Hand-Shuller-Christian病）、特発性は突然始まり冷水を好む、ADH負荷でUosm↑、3%NaCl負荷で反応なし、T1で後葉highが消失、治療はDDAVP、サイアザイド、クロルプロパミド、カルバマゼピン、クロフィブレート（SIADHを起こす薬剤は尿崩症の治療に使える）
・SIADH：肺小細胞癌、髄膜炎、クロルプロパミド(SU剤)、ビンクリスチン(抗癌剤)、カルバマゼピン(側頭葉癲癇)、クロフィブレート(TG↓)→ADH↑→希釈性Na濃度↓→Posm↓（絶対量も↓）、RAA抑制で浮腫/高血圧/多尿なし、症状は低Naによる悪心、嘔吐、意識障害。治療は水制限（1日1L以下）、モザバプタン（V2受容体拮抗薬）
・甲状腺腫：腫瘍、感染→結節性。自己免疫(Basedow、橋本、無痛性甲状腺炎)→びまん性
・Basedow：TSHR-Ab、30%で橋本病抗体も+、Merseburgの3徴→びまん性甲状腺腫、眼球突出、頻脈。甲状腺の血管雑音、限局性粘液水腫（甲状腺機能低下でも+）、周期性四肢麻痺、食後低血糖、低chol血症(∵肝排泄↑)、脂肪肝、骨粗鬆症。治療はhyperdynamicや戦振にはβブロッカー、PTU（妊娠時、適度に胎盤通過させて胎児Basedowも改善、無顆粒球症起こしやすい）、MMI（メチマゾール、作用は強い、副作用少ない→非妊娠時の1st choice）、内科治療無効なら甲状腺亜全摘（副作用は出血、反回N麻痺、副甲状腺残せずテタニー）、131I内部照射（晩発性甲低）
・甲状腺クリーゼ：感染、手術でT3,T4↑↑→発熱、頻脈、発汗、意識障害、心不全、治療はルゴール、βブロッカー
・副腎クリーゼ：感染、手術、ステロイド離脱、髄膜炎菌(Waterhouse-Friedrichsen)→糖質作用相対↓→BS↓→意識障害、ショック
・甲状腺腫の鑑別：結節性なら腫瘍か感染（Plummer病、亜急性甲状腺炎）、びまん性なら自己免疫（Basedow、橋本、無痛性甲状腺炎）
・Plummer病：甲状腺腫はふつうホルモンは作らないがこれは例外、結節性甲状腺腫、123I-uptake/99mTcO4-シンチ↑
・亜急性甲状腺炎：結節性甲状腺腫、圧痛あり、ウィルス、一側から他側へ移動、freeT4↑なのに123I-uptake/99mTcO4-シンチ↓、治療はβブロッカー
・無痛性甲状腺炎：びまん性甲状腺腫、橋本病による甲状腺破壊、freeT4↑なのに123I-uptake/99mTcO4-シンチ↓、治療はβブロッカー
・甲状腺機能低下症：橋本病の末期、抗サイログロブリン抗体、抗ミクロゾーム抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、症状は耐寒性低下、non-pitting edema、脈圧低下、心嚢液貯留、便秘、難聴、無月経乳汁漏出症候群(TRH↑→PRL↑)、筋破壊(CK↑)、貧血(鉄↓、B12↓)、高chol血症(∵肝排泄↓)。治療はT4、ただし少量から開始しないとAMI起こす
・橋本病の合併症：Sjogren、RA、PBC、甲状腺悪性リンパ腫、Addison（HAM）
・クレチン：TRH↑↓でスクリーニング
・甲状腺癌
　分化癌：乳頭状腺癌は10生率80％、砂粒状石灰化（頚部軟Xp）、一部は未分化癌に移行、濾胞状腺癌は血行性肺転移で粟粒結核様（石灰化が見られる癌は乳癌か乳頭癌のみ）
　未分化癌：老人、急速に増大→圧痛/嗄声/呼吸困難、炎症所見大
　髄様癌：C細胞由来、CEA、カルシトニン、アミロイド分泌、褐色細胞腫合併あり（MENⅡ）
　甲状腺悪性リンパ腫：NHL、B細胞性、急速増大で未分化癌との鑑別必要
・原発性副甲状腺機能亢進症：中年女性、80％が腺腫(他の3腺は萎縮)、Ca↑（悪心嘔吐、意識障害、潰瘍、膵炎、尿路結石、腎石灰化）、P↓、HCO3↓→AG↑の代謝性アシドーシス（∴Cl↑）、繊維性骨炎、骨膜下吸収像、頭蓋骨のsalt&pepper、歯槽硬膜の消失、Ca↑の治療→生食1～2L/h、カルシトニン、ループ利尿薬（サイアザイドは禁忌）、ビスホスフォネート、ステロイド、腺腫摘出後しばらくはVitD投与
・原副甲亢は腺腫。続副甲亢はCRF、くる病。特副甲低はDiGeroge、HAM。続副甲低は甲状腺亜全摘。偽副甲低はPTH受容体異常。
・手指骨のXp所見
原発性副甲状腺機能亢進症：骨膜下吸収像
偽性副甲状腺機能低下症：第4,5中手骨短縮
Tunner：中手骨短縮
SSc：末節骨の骨吸収
RA：関節裂隙の狭小化
くる病：杯状陥凹
・Cushing症候群→コルチゾール↑→ACTH↓→健側副腎萎縮、DHEA↓(男性化なし)
　60％→下垂体腺腫（Cushing病）→デキサメタゾン8mgで抑制
　30％→副腎腺腫→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　１％→副腎癌→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　肺小細胞癌（異所性ACTH産生）
・デキサ8mg、CRH、メトピロン(11-OHase抑制)で抑制なし→Cushing症候群、抑制あり→Cushing病
　男性化なし→Cushing症候群、男性化あり→Cushing病
　Cushing症候群も病も日内変動なし
・Cushing病の下垂体腺腫は小さいので両耳側半盲はなし
・Adiison：原因は結核、自己免疫、副腎梗塞、肺癌副腎転移。症状は血清Na↓→悪心/嘔吐/意識障害、糖質コルチコイド↓→易疲労感/低血糖（意識障害）、ACTH↑→色素沈着、低NaはAddisonかSIADH！
・Schmidt＝橋本病＋Addison
・HAM＝副甲状腺機能低下＋Addison＋モニリア症（カンジダ）、症状出現はM→H→Aの順。
・原発性アルドステロン症：80％腺腫（Conn症候群）、低K症状（筋力低下、等張性多尿、耐糖能異常）、フロセミド立位負荷でレニン上昇せず、治療は腺腫摘出、スピロノラクトン（Aldポンプ拮抗薬）、エプレレノン（選択的Ald受容体拮抗薬）
・偽性アルドステロン症：偽性=ホルモン濃度と作用が逆、グリチルリチン、DOCコルチコステロン産生腫瘍、Liddle症候群（Aldポンプ↑）
・続発性アルドステロン症：浮腫性疾患、腎性高血圧、レニン産生腫瘍、Batter症候群→RAA↑
・褐色細胞腫：交感神経節や副腎に発生。悪性、家族性、小児例、両側性、副腎外が10％に見られる。症状は（発作性）高血圧、代謝亢進。尿中VMA↑、尿中メタネフリン↑（副腎例のみ）、尿中ノルメタネフリン↑（血中カテコラミンは半減期が短いため尿中量で診断）、副腎外には123I-MIBGシンチ。MEN2,3の可能性があるのでCa測定する（∵髄様癌）、治療は腫瘍摘出（先に静脈結紮でカテコラミン流入阻止）、α単独orα+βブロッカー（αブロッカーはフェントラミン、βブロッカーはプロプラノロール）、β単独は禁忌（α優位で血圧↑）、131I-MIBG内部照射
・家族性の褐色細胞腫：MEN2A,MEN2B,vonRecklinghausen,vonHippelLindau（メンメンフォンフォン）
・MEN1(Wermer)：副甲状腺腫、Z-E、下垂体腺腫)、menin遺伝子(11q)の異常(PPP:parathyroid,pancreas,pituitary)
・MEN2(MEN2A)(Sipple)：副甲状腺腫、髄様癌、褐色細胞腫）、RET遺伝子(10q)の異常(PTA:parathyroid,thyroid,adrenal)
・MEN3(MEN2B)：Marfan様体型、口唇口腔の神経腫、髄様癌、褐色細胞腫、RET遺伝子(10q)の異常(MTA:Marfan,thyroid,adrenal)

内分泌ポイント

内分泌ポイント

・受容体異常
PTH：偽性副甲状腺機能低下症→Albright徴候（短躯、円形顔貌、第4,5中手骨、中足骨短縮）、Ellsworth-Howard試験（PTH負荷してもc-AMP↑せず）、両側基底核石灰化、性腺機能低下あり
ADH：腎性尿崩症（ADH負荷、3%NaCl負荷でもUosm変化なし）
アンドロゲン：精巣性女性化症候群、XR
T3,T4：レフェトフ症候群
・視床下部障害の原因：頭蓋咽頭腫（充実成分+嚢胞）、胚芽腫、サルコイドーシス、Hand-Schuller-Christian病、脳炎、髄膜炎、脳血管障害
・Frohlich：頭蓋咽頭腫→視床下部障害、肥満、性腺機能低下（知能障害なし）
・Kallman：X染色体異常→LHRH細胞、嗅細胞の遊走障害、嗅覚脱失、性腺機能低下、知能障害
・Laurence-Moon-Biedl：AR、網膜色素変性症（遺伝性の桿体異常）、肥満、性腺機能低下、知能障害
・Prader-Willi：15q欠失、H3O症候群（hypotonia,hypogonadism,hypomentia,obesity）
・下垂体前葉はラトケ嚢由来（中胚葉）、後葉は視索上核、室傍核からの軸索（外胚葉）、下垂体茎は鞍横隔膜（硬膜）を貫く
・GH→BS↑→肝でIGF1(ソマトメジンC)合成促進→グルコース取り込み
・甲状腺は第2-4気管軟骨の前面、外頚Aや鎖骨下Aの枝で栄養、嚥下で上下するのが正常
・T3T4：エネルギー産生、蛋白合成、交β感受性亢進→心臓hyperdynamic state、脂肪分解↑（しかし利用排泄亢進で低Chol血症）
・カルシトニン：傍濾胞細胞から分泌、骨脱灰の抑制
　PTH：骨脱灰の促進、VitD活性化促進、P、HCO3の再吸収抑制
・球状層→鉱質コルチコイド
　束状層→糖質コルチコイド
　網状層→性ステロイド
chol→prog―17→DHEA→17-KS
chol→prog―17,21,11→cortisol→17-OHCS
chol→prog―21―DOC―11→Ald
・ACTH、CRHにnegative feedbackかけるのはコルチゾールのみ
・コルチゾールは免疫抑制（リンパ球↓、好酸球↓）、しかし好中球↑なので白血球数は上昇
・副腎髄質：カテコラミン(A→α+β、NA→α)、カテコラミン産生細胞=クロム親和性細胞、90%がアドレナリン産生細胞
・副腎は下横隔膜A、大動脈、腎Aの枝で栄養、左副腎Vは左腎Vに流入
・コルチゾールは20mg/日分泌、ヨウ素は20mg/日を超えると甲状腺抑制
・蛋白ホルモンは分子量大きく消化される→注射のみ
　短鎖ペプチドホルモンは分子量小さい→点鼻投与もあり（DDAVP、LHRHアナログのブセレリン、oxy、TRH）
　アミノ酸誘導体ホルモン（チロシン→ドーパ→ドパミン→NA→A）かCOMTやMAOで数秒で分解→持続点滴
・ストレスで上昇：ACTH、コルチゾール、Ald、GH、PRL、A、NA
・骨年齢遅延：GH低下、くる病、クレチン（性ホルモン低下はgrowth spurtないだけ）
・シンチ：123Iか99mTcを使う。123Iシンチは甲状腺、123I-アルドステロールは副腎皮質、123I-MIBGは副腎髄質
・末端肥大症
下垂体好酸性腺腫（PRL産生腫瘍は嫌色素性腺腫、PRL＞100ng/ml）、GH基礎値が10ng/ml以上、GH異常反応→BS↑なのにGH↑、ドパミン↑なのにGH↓、TRH,LH-RHでなぜかGH↑、治療はブロモクリプチン（ドパミンアゴニスト）、ソマトスタチンアナログ
・GH分泌不全性低身長：骨盤位分娩、新生児仮死、生下時は正常だが2～3才から均整のとれた低身長になっていく
・均整のとれた低身長→GH欠乏
　四肢短縮型低身長→クレチン、軟骨無形成
　躯幹短縮型低身長→モルキオ（尿中トルイジンブルーで診断）
・乳汁漏出無月経症候群：①視床下部性→分娩後のChiari-Frommel、非妊娠時のArgonz del Castillo、頭蓋咽頭腫、②PRLomaのForbes-Albright、③D2ブロッカー（クロルプロマジン、ハロペリドール）、スルピリド、メトクロプラミド（制吐剤）
PRL値が3桁ならPRLoma、PRLomaは嫌色素性、治療はブロモクリプチン、テルグリニド、カベルゴリン、麦角アルカロイド
・自己免疫性リンパ球性下垂体前葉炎：分娩の前後、頭痛、両耳側半盲、前葉と後葉機能低下、自然軽快あり
・尿崩症：視床下部の腫瘍（胚芽腫、頭蓋咽頭腫）、肉芽腫（サルコイドーシス、Hand-Shuller-Christian病）、特発性は突然始まり冷水を好む、ADH負荷でUosm↑、3%NaCl負荷で反応なし、T1で後葉highが消失、治療はDDAVP、サイアザイド、クロルプロパミド、クロフィブレート、カルバマゼピン
・SIADH：肺小細胞癌、髄膜炎、ビンクリスチン、クロルプロマミド→ADH↑→希釈性Na濃度↓（絶対量も↓）、RAA抑制で浮腫/高血圧/多尿なし、症状は低Naによる悪心、嘔吐、意識障害。治療は水制限（1日1L以下）、モザバプタン（V2受容体拮抗薬）
・甲状腺腫：腫瘍、感染→結節性。自己免疫(Basedow、橋本、無痛性甲状腺炎)→びまん性
・Basedow：TSHR-Ab、30%で橋本病抗体も+、Merseburgの3徴→びまん性甲状腺腫、眼球突出、頻脈。甲状腺の血管雑音、限局性粘液水腫（甲状腺機能低下でも+）、周期性四肢麻痺、食後低血糖、低chol血症(∵肝排泄↑)、脂肪肝、骨粗鬆症。治療はhyperdynamicや戦振にはβブロッカー、PTU（妊娠時、胎盤通過させて胎児Basedowも改善）、MMI（メチマゾール、作用は強い、副作用少ない→非妊娠時の1st choice）、甲状腺亜全摘（副作用は出血、反回N麻痺、副甲状腺残せずテタニー）、131I内部照射（晩発性甲低）
・甲状腺クリーゼ：感染、手術でT3,T4↑↑→発熱、頻脈、発汗、意識障害、心不全、治療はルゴール、βブロッカー
・副腎クリーゼ：感染、手術、ステロイド離脱、髄膜炎菌(Waterhouse-Friedrichsen)→糖質作用相対↓→BS↓→意識障害、ショック
・Plummer病：甲状腺腫はふつうホルモンは作らないがこれは例外
・亜急性甲状腺炎：結節性甲状腺腫、圧痛あり、ウィルス、一側から他側へ移動、freeT4↑なのに131I-uptake↓、治療はβブロッカー
・無痛性甲状腺炎：びまん性甲状腺腫、橋本病による甲状腺破壊、freeT4↑なのに131I-uptake↓、治療はβブロッカー
・甲状腺機能低下症：橋本病の末期、抗サイログロブリン抗体、抗ミクロゾーム抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、症状は耐寒性低下、non-pitting edema、脈圧低下、心嚢液貯留、便秘、難聴、無月経乳汁漏出症候群(TRH↑→PRL↑)、筋破壊(CK↑)、貧血(鉄↓、B12↓)、高chol血症(∵肝排泄↓)。治療はT4、ただし少量から開始しないとAMI起こす
・橋本病の合併症：Sjogren、RA、PBC、甲状腺悪性リンパ腫、Addison（HAM）
・クレチン：TRH↑↓でスクリーニング
・甲状腺癌
　分化癌：乳頭状腺癌は10生率80％、砂粒状石灰化、濾胞状腺癌は血行性肺転移で粟粒結核様
　未分化癌：老人、急速に増大→圧痛/嗄声/呼吸困難、炎症所見大
　髄様癌：C細胞由来、CEA、カルシトニン、アミロイド分泌、褐色細胞腫合併あり（MENⅡ）
　甲状腺悪性リンパ腫：NHL、B細胞性、急速増大で未分化癌との鑑別必要
・原発性副甲状腺機能亢進症：中年女性、80％が腺腫(他の3腺は萎縮)、Ca↑（悪心嘔吐、意識障害、潰瘍、膵炎、尿路結石、腎石灰化）、P↓、HCO3↓→AG↑の代謝性アシドーシス（∴Cl↑）、繊維性骨炎、頭蓋骨のsalt&pepper、歯槽硬膜の消失、Ca↑の治療→生食1～2L/h、カルシトニン、ループ利尿薬（サイアザイドは禁忌）、ビスホスフォネート、ステロイド、腺腫摘出後しばらくはVitD投与
・原副甲亢は腺腫。続副甲亢はCRF、くる病。特副甲低はDiGeroge、HAM。続副甲低は甲状腺亜全摘。偽副甲低はPTH受容体異常。
・Cushing症候群→コルチゾール↑→ACTH↓→健側副腎萎縮、DHEA↓(男性化なし)
　60％→下垂体腺腫（Cushing病）→デキサメタゾン8mgで抑制
　30％→副腎腺腫→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　１％→副腎癌→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　肺小細胞癌（異所性ACTH産生）
・デキサ8mg、CRH、メトピロン(11-OHase抑制)で抑制なし→Cushing症候群、抑制あり→Cushing病
　日内変動なし→Cushing症候群、日内変動あり→Cushing病
・Cushing病の下垂体腺腫は小さいので両耳側半盲はなし
・Adiison：原因は結核、自己免疫、副腎梗塞、肺癌副腎転移。症状は血清Na↓→悪心/嘔吐/意識障害、糖質コルチコイド↓→易疲労感/低血糖（意識障害）、ACTH↑→色素沈着
・Schmidt＝橋本病＋Addison
・HAM＝副甲状腺機能低下＋Addison＋モニリア症（カンジダ）、症状出現はM→H→Aの順。
・原発性アルドステロン症：80％腺腫（Conn症候群）、低K症状（筋力低下、等張性多尿、耐糖能異常）、フロセミド立位負荷でレニン上昇せず、治療は腺腫摘出、スピロノラクトン（Aldポンプ拮抗薬）、エプレレノン（選択的Ald受容体拮抗薬）
・偽性アルドステロン症：偽性=ホルモン濃度と作用が逆、グリチルリチン、DOCコルチコステロン産生腫瘍、Liddle症候群（Aldポンプ↑）
・続発性アルドステロン症：浮腫性疾患、腎性高血圧、レニン産生腫瘍、Batter症候群→RAA↑
・褐色細胞腫：交感神経節や副腎に発生。悪性、家族性、小児例、両側性、副腎外が10％に見られる。症状は（発作性）高血圧、代謝亢進。尿中VMA↑、尿中メタネフリン↑（副腎例のみ）、尿中ノルメタネフリン↑（血中カテコラミンは半減期が短いため尿中量で診断）、副腎外には123-IーMIBGシンチ。治療は腫瘍摘出（先に静脈結紮でカテコラミン流入阻止）、α単独orα+βブロッカー（αブロッカーはフェントラミン、βブロッカーはプロプラノロール）、β単独は禁忌（α優位で血圧↑）、131I-MIBG内部照射
・MEN1(Wermer)→PPP(parathyroid,pancreas,pituitary)(副甲状腺腫、Z-E、下垂体腺腫)、menin遺伝子(11q)の異常
・MEN2(Sipple)→PTA(parathyroid,thyroid,adrenal)（副甲状腺腫、髄様癌、褐色細胞腫）、RET遺伝子(10q)の異常
・MEN3(Wermer)→MTA(Marfan,thyroid,adrenal)、（Marfan様体型、、髄様癌、褐色細胞腫）、RET遺伝子(10q)の異常

・Batter：Na/K/2Cl輸送体阻害→尿中Cl上昇
　偽性Batter：①嘔吐（胃酸排出）→HCl低下→尿中Cl上昇、代アル②下剤（腸液排出）→HCO3低下→代アシ
・真性性早熟：LHRH上昇、仮性性早熟：性ホルモン上昇
・やせ+無月経→Sheehanか神経性食思不振症→鑑別は乳房
・末端肥大症ではドパミン刺激でなぜかGH低下∴ブロモクリプチンを治療薬として使う
・SIADHの治療にサイアザイドを使う理由：NaCl共輸送体阻害→遠位中のCl増加→RAA抑制→GFR低下→原尿が減る→髄質集合管での水増加分をカバー
・MRI：T1：水：黒、脂：白、T2：水：白、脂：黒
・下垂体後葉：神経軸索が集まる→脂肪多い→T1で高信号
　下垂体前葉：分泌が多い→水が多い→T2で高信号
・SIADHの原因：髄膜炎、肺炎、小細胞癌、ビンクリスチン、カルバマゼピン、クロルプロマジン、クロフィブレート
・SIADHの低Na血症を急激に改善するとCPM（中心性橋髄鞘壊死）を起こす
・橋本病の経過：年単位でゆっくりと進行し、やがて甲状腺機能低下症になる。経過中に亜急性甲状腺炎になると一過性に甲状腺機能亢進、結節性甲状腺腫大、しかし123I-uptakeは低下、悪性リンパ腫を合併すると急に結節性に甲状腺腫大
・亜急性甲状腺炎は結節性甲状腺腫大
・乳頭腺癌：砂粒状石灰化、サイログロブリン上昇、10生率90％
・濾胞腺癌：粗大石灰化
・髄様癌：カルシトニン上昇、CEA上昇、アミロイド沈着
・未分化癌：高齢者、急速に増大、浸潤し嚥下障害、呼吸困難、嗄声
・悪性リンパ腫：橋本病経過中に合併、NHL、B細胞性
・Basedow→代謝亢進→CO2上昇→血管拡張→脈圧開大
・甲状腺クリーゼ：体温41、42度でそばに寄ると熱い、汗でびちょびちょ、治療はとにかく冷やす、冷たいリンゲル液、抗甲状腺薬、βブロッカー、副腎クリーゼ予防にステロイド
・バセドウの低K性周期性四肢麻痺は3～4時間で自然治癒する
・メチマゾール、プロピオチルウラシル（Basedowの治療薬）→初期大量、漸減
・チラージン（T4,抗甲状腺薬）→初期少量、漸増
・橋本病→抗Chol血症→冠動脈硬化→代謝低下でかろうじて大丈夫→T4大量投与→代謝亢進→心筋虚血→AMI∴初期少量、漸増
・血清Ca測定値＝Alb結合Ca＋freeCaの合計、Alb低下→Alb結合Ca低下→freeCaは低下してないが、血清Caは低下→補正Ca=血清Ca+(4-Alb)
・PTH増加→Ca,Pがぬける→コラーゲンは大丈夫→線維性骨炎
・ステロイド→コラーゲンが異化→
・腎乳頭は血流が少ない→虚血になりやすい→DMやNSAIDでやられる
　腎皮質は血流が多い→結核になりやすい、虚血に弱い→分娩時大量出血でやられやすい
・高Ca血症：①膜が安定しすぎ→意識障害、筋力低下②ADH感受性低下→多尿③ガストリン上昇→胃酸分泌亢進→代アル→freeCa減少
・PTHの作用：受容体に結合→ATPがcAMPになる→細胞内情報伝達、偽性Ⅰは受容体異常、偽性Ⅱは細胞内情報伝達の異常
・E-H試験（PTH投与して尿中P,cAMPを見る）→偽性Ⅰ：P↓cAMP↓、偽性Ⅱ：P↓cAMP↑
・ACEは血圧を上げたい→AGⅡを増やす、ブラジキニンを減らす
・GNRが第12因子を活性化→プレカリクレインをカリクレインに活性化→キニノーゲンをキニン（ブラジキニン）に活性化→血管収縮（敗血症性ショック）、気道平滑筋子宮平滑筋収縮、痛覚神経終末刺激
・急性副腎不全：コルチゾール低下→①抗炎症作用→サイトカイン上昇→発熱②血糖低下③アルド低下→血圧低下、乏尿、低Na～脳浮腫～悪心嘔吐④Ca再吸収低下
・ACTHへのnegative feedbackはコルチゾールだけ
∴Cushing症候群→ADTH低下、健側副腎萎縮、原発性アルド→ACTH正常、健側副腎異常なし

・カルシトニン：甲状腺の傍濾胞細胞（C細胞）から分泌、骨粗鬆症の治療薬
・PTHの腎作用：近位でのP,HCO3再吸収抑制、遠位でのCa再吸収抑制、VitDの1位水酸化促進
・ソマトスタチンは膵臓δ細胞、脳、十二指腸から出る
・DOCはアルドステロンよりアルド作用が強い
・作用が強いものほど血中濃度低い
　アンドロゲン：テストステロン＞ASD＞DHEA
　エストロゲン：エストラジオール＞エストリオール＞エストロン
・アドレナリンは主に副腎髄質から作られる（一部は脳幹でも）
・アドレナリン→α1,β1,β2作用→α1血管収縮+β2血管拡張で血管拡張→拡張期血圧低下→脈圧拡大
　ノルアドレナリン→α1,β1作用→血圧上昇
・ストレスで上昇：コルチゾール、PRL、カテコラミン、ADH
・急性ストレスではGH上昇、慢性ストレスではGH低下
・コルチゾールは1日の始まる起床時ピーク、GHは夜間にピーク
・精巣からの分泌
　①テストステロン：外性器の男性化→精巣性女性化症候群ではテストステロン作用なく外性器女性化（膣は3分の1まで）
　②Muller管退行因子：内性器の男性化→精巣性女性化症候群では内性器は男性化
・偽性アルドステロン症：高アルド症状なのに、血中アルド低下（偽性：濃度と作用が逆）
　原因：グリチルリチン、DOC産生腫瘍、11βOHase欠損、17αOHase欠損
・腎不全非代償期に
　βブロッカーは使えない→∴β刺激がなくなりレニン低下～腎血流低下
　アスピリンは使えない→∴AGⅡで輸入細動脈が拡張できるのはPG合成のため
　サイアザイドは使えない→∴マクラデンサにCl取り込み増加～レニン分泌抑制
・サイアザイドはRAA系抑制→Na、水の排泄促進→降圧目的の利尿薬（腎不全非代償期にはつかえない）
・ループ利尿薬はマクラデンサのNa/K/2Cl共輸送体も阻害→RAA抑制→腎不全非代償期でも使える
・アルギニン、ロイシンなどのアミノ酸→BS上昇→インスリン増加→BS低下→GH増加
・エタノールはADH分泌低下→酒飲むとトイレに行きたくなる
・交感神経節：T1-12,L1,2
　副交感神経節：第3,7,9,10脳神経、S2-4
・老化でGH↓、レニン↓（代アシ）、性ホルモン↓（LH,FSH上昇）
・SIADH：ADH増加→循環血液量増加→レニン低下、アルド低下→Na利尿∴乏尿、浮腫、高血圧にはならない
・グルカゴン増加：高血糖、口内炎、壊死性遊走性皮膚炎（∵異化作用で皮膚蛋白分解）
・ガストリン増加：多発性難治性胃潰瘍、肥厚性巨大すう壁
・コルチゾール：好中球増加、好酸球減少、リンパ球減少→好中球は70%で大量なので全体の白血球数上昇
・デキサメタゾン8mg、メトピロン、CRH負荷試験→Cushing病は反応あり、症候群は反応なし
・メトピロン＝11βOHase抑制→コルチゾール低下→CRH、ACTH増加→11デオキシコルチゾール→17OHCS(CS=cortisol)
・骨年齢遅延：GH欠乏、クレチン、くる病
・Prader-Willi(H3O症候群)：Hypotonia,Hypomentia,Hypogonadism,Obesity
・Frohlich：肥満、性腺機能低下、知能正常（後天的な外傷、腫瘍で視床下部障害）
・Kallman：性腺機能低下、嗅覚脱失（先天的なLHRH細胞の遊走障害）
・McCuneAlbright：女、仮性性早熟（後天的なGsαの異常）
・クレチン：胎動少ない→過期産児→遷延分娩、知能低下、低身長、便秘、巨舌、低体温、徐脈
・低身長：クレチンは上節/下節比増加、GH欠乏は上節/下節比正常

性ホルモンはgrowth spurtと骨端線閉鎖
Kleinfelterはgrowth spurtないが、骨端線閉鎖おきないので身長が伸び続ける
Turnerも同じになりそうだが、SHOX遺伝子(short stature homeobox)の異常を伴うので、高身長にならず低身長

甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫、Cushingでは脂肪分解が進む。
ただし、甲状腺機能亢進症では胆汁産生も盛んになるので、低脂血症、他は高脂血症。

・単純蛋白ホルモン→半減期は数十分、注射投与、ほとんどのホルモン
・糖蛋白ホルモン→α鎖+β鎖、TSH,FSH,LH,hCG,hMGのα鎖は共通
・hCGを測定するとLHも含まれる→β-hCGを測定すると正確
・短鎖ペプチドホルモン→アミノ酸数個からなる、分子量が小さいのでTRH,LHRH,ADH,Oxy
・アミノ酸誘導ホルモン
　①カテコラミン：チロシン→ドーパ→ドパミン→NA→Adr、Adrは副腎髄質、脳のみでできる、交感神経節ではAdrはできない、COMT,MAOで分解され半減期は1,2分
　②甲状腺ホルモン：チロシン→MIT→DIT→T4→T3→rT3、T3=Tg(サイログロブリン)＋チロシン＋I×3、T4は0.03％、T3は0.3％が遊離型、半減期は遊離型が数分、結合型は3日(T3)から1週間(T4)、濾胞中にはT4が作られて血中でT3やrT3に脱ヨード化
・ステロイドホルモン：脂溶性なので肝で代謝、コルチゾールは17-OHCS、DHEAは17-KSとなって尿中排泄
　C21個→電解質コルチコイド、糖質コルチコイド
　C19個→男性ホルモン
　C18個→女性ホルモン

・精細管を取り囲む性上皮の中に精祖細胞、精母細胞、セルトリ細胞がある。
　精細管と精細管の間の間質にライディッヒ細胞がある。
・セルトリ細胞→アンドロゲン結合蛋白、インヒビン、Muller菅抑制因子の分泌
　ライディッヒ細胞→精巣性テストステロン分泌
・SPY遺伝子→原子生殖隆起を精巣へ分化させる
　精巣性テストステロン→胎児の男性化（Wolff菅→内外男性器）
　Muller菅抑制因子→内外女性器になるMuller菅を抑制
・成長ホルモン＝ソマトトロピン
　男性ホルモン＝アンドロゲン（DHEA、テストステロンはアンドロゲンの１つ）
　女性ホルモン＝エストロゲン（エストロン(E1)、エストラジオール(E2)、エストリオール(E3)はエストロゲンの１つ）
　黄体ホルモン＝プロゲステロン＝ゲスターゲン
　抗利尿ホルモン＝ADH＝AVP(AVPはADHの8番目のアミノ酸がアルギニンになっているもの、アルギニンバソプレッシン)

・内分泌系：細胞外液を介する情報伝達系
・ホルモン：内分泌系における情報伝達物質
・内分泌系の分類→内分泌endocrine、傍分泌paracrine、自己分泌autocrine
　内分泌→遠く離れた細胞間の情報伝達
　傍分泌→隣接細胞間の情報伝達（例：膵D細胞がソマトスタチンを分泌し、隣接B細胞からのインスリン分泌を抑制する）
　自己分泌→自分自身に作用する（例：癌細胞は自身が分泌するTGFβにより増殖抑制）
・モルヒネ→μ,κ,δ受容体に対するアゴニスト
　レバロルファン→μにはアンタゴニスト、κにはアゴニスト
　ナロキソン→μ,κ,δ受容体に対するアンタゴニスト
　μ,κ,δ受容体→内因性モルヒネ（エンケファリン）に対する受容体で、オピオイド受容体という。μだけ多幸感作用がある。
・アナログ→ADHとDDAVPはアミノ酸が一部だけ違う
・視床下部→自律神経中枢、内分泌中枢、体温調節中枢、浸透圧中枢、摂食中枢、情動中枢
・下垂体前葉→ラトケ嚢由来（内胚葉由来）、75％
　下垂体後葉→前脳底部由来（外胚葉由来）、25％
・膵臓のうち95％は外分泌細胞、残り5％が内分泌細胞の集まり＝ランゲルハンス島、ランゲルハンス島の半分はB細胞
・ランゲルハンス島：Ａ細胞→グルカゴン産生、B細胞→インスリン産生、D細胞→ソマトスタチン産生、PP細胞→ポリペプチド産生
・副腎髄質→外胚葉由来、副腎皮質→中胚葉由来
・副腎髄質は神経堤由来のクロム親和性細胞から成る
・胃壁からガストリン（G細胞）、グレリンが分泌される
　グレリンの作用→GH分泌促進、視床下部の摂食中枢刺激
・十二指腸壁からセクレチン（S細胞）、CCKPZが分泌される
　セクレチンの作用→膵液中重炭酸濃度増加、胃液分泌抑制
　CCKPZの作用→胆嚢収縮、膵消化酵素分泌
・小腸壁からVIP、GIP
　VIPの作用→小腸の分泌や運動の促進、胃液分泌抑制
　GIPの作用→胃の分泌や運動の抑制
・ANP→心房から分泌される利尿ホルモン。常に分泌。
　BNP→心室から分泌される利尿ホルモン。循環血漿量が増加すると反応性に分泌→心不全の評価に使える。
　CNP、NO→血管内皮細胞から分泌される。血管拡張作用。
　エンドセリン→血管内皮細胞から分泌される。血管収縮作用。
・T3の別名＝トリヨードサイロニン
　T4の別名＝サイロキシン
　PTHの別名＝上皮小体ホルモン、パラトルモン
・頭蓋咽頭腫：ラトケ嚢の遺残から発生する良性腫瘍。小児、成人半々。視交叉圧迫→両耳側半盲、下垂体圧迫→成長障害、尿崩症
・上下垂体動脈：視床下部を還流した後、下垂体門脈となって前葉を還流。内頚動脈由来。
　下下垂体動脈：直接後葉を還流
・前葉は門脈（＝視床下部を還流した後の静脈血）により栄養→虚血になりやすい→妊娠で前葉が2倍＋分娩時の出血→前葉壊死→下垂体前葉機能低下症（Sheehan症候群）
・前駆体→ACTH＋MSH（メラノサイト刺激ホルモン）＋エンドルフィン（内因性オピオイド）が切り取られる
　∴ACTH増加→MSH増加→皮膚色素沈着
・甲状腺の位置→第2～4気管軟骨前方（当然、甲状軟骨、輪状軟骨の下）
・甲状腺、副甲状腺の血流支配→上は外頚動脈、下は内頚動脈の枝。上は内頸静脈、下は「左」腕頭静脈に入る。
・甲状腺の発生：舌下部から第2～4気管軟骨前方に降りてくる。下に降り過ぎて上前縦隔に迷入することもあるが、迷入甲状腺は腫瘍化することはない。
・傍濾胞細胞は第5鰓弓（咽頭嚢）由来
・甲状腺ホルモン分泌時は濾胞は小さくなり、濾胞を囲む濾胞上皮は背が高くなる。
・副甲状腺の組織→明細胞、暗細胞、好酸性細胞から成る。PTHは暗細胞から分泌。（分泌→RNA合成盛ん→暗く見える）
・CATCH22（DiGeorge症候群）：22番の微小欠損→Cardiac anormaly,Abnormal face,Tcell deficit,Cleft plate,Hypocalcemia(心奇形、顔面奇形、細胞性免疫不全、口蓋裂、低Ca血症)

国試ポイント　内分泌

・受容体異常
PTH：偽性副甲状腺機能低下症→Albright徴候（短躯、円形顔貌、第4,5中手骨、中足骨短縮）、Ellsworth-Howard試験（PTH負荷してもc-AMP↑せず）
ADH：腎性尿崩症
アンドロゲン：精巣性女性化症候群、XR
T3,T4：レフェトフ症候群
・カルシトニン：傍濾胞細胞から分泌、骨脱灰の抑制
　PTH：骨脱灰の促進、VitD活性化促進、P、HCO3の再吸収抑制
・球状層→鉱質コルチコイド
　束状層→糖質コルチコイド
　網状層→性ステロイド
chol→prog―17→DHEA→17-KS
chol→prog―17,21,11→cortisol→17-OHCS
chol→prog―21―DOC―11→Ald
・副腎髄質→カテコラミン(A→α+β、NA→α)
・末端肥大症
下垂体好酸性腺腫（PRL産生腫瘍は嫌色素性腺腫、PRL＞100ng/ml）、GH基礎値が10ng/ml以上、GH異常反応→BS↑なのにGH↑、ドパミン↑なのにGH↓、TRH,LH-RHでなぜかGH↑、治療はブロモクリプチン（ドパミンアゴニスト）、ソマトスタチンアナログ
・GH分泌不全性低身長：骨盤位分娩、新生児仮死、生下時は正常だが2～3才から均整のとれた低身長になっていく
・乳汁漏出無月経症候群：①視床下部性→分娩後のChiari-Frommel、非妊娠時のArgonz del Castillo　②PRLomaのForbes-Albright
・尿崩症：視床下部の腫瘍（胚芽腫、頭蓋咽頭腫）、肉芽腫（サルコイドーシス、Hand-Shuller-Christian病）、特発性は突然始まり冷水を好む、T1で後葉highが消失、治療はDDAVP、サイアザイド、クロルプロパミド、クロフィブレート、カルバマゼピン
・SIADH：ADH↑→希釈性Na濃度↓（絶対量も↓）、肺小細胞癌、髄膜炎
・Basedow：TSHR-Ab、Merseburgの3徴→甲状腺腫、眼球突出、頻脈、甲状腺の血管雑音、限局性粘液水腫（甲状腺機能低下でも+）、周期性四肢麻痺、食後低血糖
・甲状腺クリーゼ：感染、手術でT3,T4↑↑→発熱、頻脈、発汗、意識障害、心不全、治療はルゴール、βブロッカー
・副腎クリーゼ：感染、手術、ステロイド離脱、髄膜炎菌(Waterhouse-Friedrichsen)→糖質作用相対↓→BS↓→意識障害、ショック
・Plummer病：甲状腺腫はふつうホルモンは作らないがこれは例外
・亜急性甲状腺炎：ウィルス、圧痛、一側から他側へ移動
・無痛性甲状腺炎：橋本病による甲状腺破壊
・甲状腺機能低下症：橋本病の末期、抗サイログロブリン抗体、抗ミクロゾーム抗体、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、症状は耐寒性低下、non-pitting edema、脈圧低下、心嚢液貯留、便秘、難聴、無月経乳汁漏出症候群(TRH↑→PRL↑)
・クレチン：TRH↑↓でスクリーニング
・甲状腺癌
　分化癌：乳頭状腺癌、10生率80％、石灰化
　未分化癌：老人、急速に増大、炎症所見大
　髄様癌：C細胞由来、CEA、カルシトニン、アミロイド分泌、褐色細胞腫合併あり（MENⅡ）
・原発性副甲状腺機能亢進症：中年女性、80％が腺腫、Ca↑、P↓、HCO3↓→AG↑の代謝性アシドーシス（∴Cl↑）、頭蓋骨のsalt&pepper、歯槽硬膜の消失、Ca↑の治療→生食1～2L/h、ループ利尿薬、ビスホスフォネート（サイアザイドは禁忌）
・Cushing症候群→コルチゾール↑→ACTH↓→DHEA↓→男性化なし
　60％→下垂体腺腫（Cushing病）→デキサメタゾン8mgで抑制
　30％→副腎腺腫→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　１％→副腎癌→デキサメタゾン8mgで抑制されない
　肺小細胞癌（異所性ACTH産生）
・Adiison：結核が自己免疫、血清Na↓→悪心嘔吐
・Schmidt＝橋本病＋Addison
・HAM＝副甲状腺機能低下＋Addison＋モニリア症（カンジダ）
・原発性アルドステロン症：80％腺腫（Conn症候群）、治療はスピロノラクトン（Ald拮抗薬）
・偽性アルドステロン症：グリチルリチン、DOCコルチコステロン産生腫瘍、Liddle症候群（Aldポンプ↑）
・続発性アルドステロン症：浮腫性疾患、腎性高血圧、レニン産生腫瘍、Batter症候群→RAA↑
・褐色細胞腫：悪性、家族性、小児例、両側性、副腎外が10％に見られる、尿中VMA↑、尿中メタネフリン↑、尿中ノルメタネフリン↑、123-IーMIBGシンチ、治療はα単独orα+βブロッカー（αブロッカーはフェントラミン、βブロッカーはプロプラノロール）、β単独は禁忌（α優位で血圧↑）
・MEN1(Wermer)→PPP(parathyroid,pancreas,pituitary)(副甲状腺腫、Z-E、下垂体腺腫)
・MEN2(Sipple)→PTA(parathyroid,thyroid,adrenal)（副甲状腺腫、髄様癌、褐色細胞腫）
・MEN3(Wermer)→MTA(Marfan,thyroid,adrenal)